Leta po tem, ko so zavzeli Stilwater, so Saintsi iz ulične tolpe postali prepoznavno ime – v bližnji trgovini lahko kupite superge in energijske pijače Saints ter lutke Johhny Gat. Saintsi so kralji Stilwaterja, njihov status slavnih pa ni ostal neopažen. Sindikat, legendarna kriminalna bratovščina, ki steguje svoje prste po vsem svetu, je vrgla oko tudi na Saintse in od njih zahteva spoštovanje. Ker ne želite poklekniti pred Sindikatom, odigrate najbolj nenavadne scenarije doslej, saj se Saintsi spoprimejo s Sindikatom.